藥包材是指藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品和醫(yī)療機構(gòu)配置的制劑所使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器，比如鹵化丁基膠塞、聚氯乙烯（PVC）輸液袋。藥品所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同，藥品包裝材料和容器中的組分（添加劑、加工助劑等）可能會被所接觸的藥品溶出、或與藥品發(fā)生互相作用、或被藥品長期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品質(zhì)量，進而對人體造成傷害。藥包材作為藥品的直接接觸者，是藥品質(zhì)量控制不可或缺的部分。塑料包裝材料、玻璃包裝容器，作為注射劑大量使用的包材，相容性實驗對于藥品使用安全尤為重要，其中無機元素監(jiān)測是非常重要的一部分。

      口服固體塑料瓶是目前常用的一種包裝，包裝容器的質(zhì)量影響藥物的使用。本文選擇口服固體塑料瓶這一常用藥品包裝材料作為實驗對象，參照歐洲藥典，藥用塑料中可萃取元素（新的通用方法征求意見稿），使用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（ICP-MS）對其浸出液中Li、Be、B、Mg、Al、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、As、Sr、Mo、Cd、Sn、Sb、Ba、Tl、Pb等痕量金屬元素進行分析，測量結(jié)果具有較好的平行性和準確性，可以作為塑料藥包材樣品浸出液多元素含量測定的方法。

實驗部分

儀器

表1 電感耦合等離子質(zhì)譜儀

表2 電感耦合等離子質(zhì)譜儀檢測參數(shù)

試劑及標準品

      試劑：優(yōu)級純硝酸、鹽酸； 

      純水：18.2 MΩ·cm去離子水（25℃）；

      標準溶液：Li、Be、B、Mg、Al、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、As、Sr、Mo、Cd、Sn、Sb、Ba、Tl、Pb單元素標準溶液，1000 μg/mL，（國家有色金屬研究院）。

實驗樣品及處理

      參照歐洲藥典，藥用塑料中可萃取元素（新的通用方法征求意見稿），將包裝材料清洗干凈，濾紙吸干后切成1cm×1cm的片狀，然后稱取8g樣品放入聚四氟乙烯瓶中，加入50mL 0.1mol/L HCl，加蓋放置于電熱板上121℃提取1.5小時，提取完成后取5mL提取液加入0.5 Ml HNO3和0.2mL HCl，最后定容至10mL,待測。以相同方法做樣品空白。

表3 樣品處理前后圖片

結(jié)果和討論

標準曲線與檢出限

      在表4所示的濃度范圍內(nèi)，所有待測元素線性相關(guān)系數(shù)值均大于0.9992。以空白試樣連續(xù)分析11次所得測定值的3倍標準偏差所對應(yīng)的樣品濃度作為方法檢出限，各元素檢出限見表5。

表4 部分測定元素質(zhì)量數(shù)、線性相關(guān)系數(shù)、檢出限及內(nèi)標元素

精密度測試

      對7個平行樣分別測試，由于各元素含量較低，以加標結(jié)果表示精密度，所有元素其結(jié)果精密度RSD%<4.92%。

準確度測試

      對樣品進行加標回收率測試，每個樣品按照元素含量選擇合適的濃度進行加標，每個樣品的加標回收率都在91.4 %~ 114%之間。

實際樣品測試

      對塑料藥包材浸出液進行測定，分析結(jié)果如下表所示。

表8 樣品浸出液濃度（mg/kg）

結(jié)論

      本文使用EXPEC 7000型ICP-MS法測定了塑料藥包材浸出液中Li、Be、B、Mg、Al、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、As、Sr、Mo、Cd、Sn、Sb、Ba、Tl、Pb等23種微量元素，使用Sc、Rh為內(nèi)標元素校正了基體效應(yīng)，采用碰撞反應(yīng)池技術(shù)有效地校正了多原子離子質(zhì)譜干擾。實驗結(jié)果表明，各元素線性相關(guān)系數(shù)（r）均大于0.999，方法檢出限為0.0000438 ~0.0115 mg/kg，方法精密度優(yōu)于4.92%，各元素加標回收率在91.4%～114%之間。該方法穩(wěn)定可靠，可以為塑料藥包材浸出液金屬元素檢測分析提供技術(shù)支持。

附錄

日允許暴露量（PDE）

      2015 版《國家藥包材標準》中對銅、錫、鋇、鎘、鉻、鉛等元素有應(yīng)不得過百萬分之三的規(guī)定

儀器配置及試劑相關(guān)信息